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Un flavonoide de las fresas puede prevenir el envejecimiento neuronal en algunas demencias

Un flavonoide de las fresas puede prevenir el envejecimiento neuronal en algunas demencias

Maher, que trabaja en el laboratorio de David Schubert, director del Laboratorio de Neurobiología Celular de Salk, estudia fisetina (un flavonoide presente en las fresas) desde hace más de una década. La investigación anterior por el laboratorio encontró que la fisetina redujo la pérdida de memoria relacionada con Alzheimer en ratones modificados genéticamente para desarrollar la enfermedad. Pero ese estudio se centró en la DA genética (familiar), que representa sólo 1 a 3 por ciento de los casos. Con mucho, el mayor factor de riesgo para desarrollar lo que se denomina AD esporádica, así como otros trastornos neurodegenerativos, es simplemente la edad. Para la investigación actual, Maher se volvió a una cepa de ratones de laboratorio que envejecen prematuramente para estudiar mejor la EA esporádica. A los 10 meses de edad, estos ratones típicamente muestran signos de deterioro físico y cognitivo que no se observan en ratones normales hasta los dos años de edad.

El equipo de Salk alimentó a los ratones de 3 meses de edad envejeciendo prematuramente una dosis diaria de fisetina con su alimento durante 7 meses. Otro grupo de ratones prematuramente envejecidos fue alimentado con el mismo alimento sin fisetina. Durante el período de estudio, los ratones realizaron diversas pruebas de actividad y memoria. El equipo también examinó los niveles de proteínas específicas en los ratones relacionados con la función cerebral, las respuestas al estrés y la inflamación.

A los 10 meses, las diferencias entre estos dos grupos eran sorprendentes. Los ratones no tratados con fisetina tuvieron dificultades con todas las pruebas cognitivas, así como marcadores elevados de estrés e inflamación. Las células cerebrales llamadas astrocitos y microglia, que son normalmente anti-inflamatorias, ahora estaban provocando inflamación desenfrenada. Los ratones tratados con fisetina, por otra parte, no eran notablemente diferentes en el comportamiento, capacidad cognitiva o marcadores inflamatorios a los 10 meses que un grupo de ratones de 3 meses no tratados con la misma condición. Además, el equipo no encontró evidencia de toxicidad aguda en los ratones tratados con fisetina, incluso a altas dosis del compuesto.

 

Abstract

Fisetin Reduces the Impact of Aging on Behavior and Physiology in the Rapidly Aging SAMP8 Mouse

Alzheimer’s disease (AD) is rarely addressed in the context of aging even though there is an overlap in pathology. We previously used a phenotypic screening platform based on old age–associated brain toxicities to identify the flavonol fisetin as a potential therapeutic for AD and other age-related neurodegenerative diseases. Based on earlier results with fisetin in transgenic AD mice, we hypothesized that fisetin would be effective against brain aging and cognitive dysfunction in rapidly aging senescence-accelerated prone 8 (SAMP8) mice, a model for sporadic AD and dementia. An integrative approach was used to correlate protein expression and metabolite levels in the brain with cognition. It was found that fisetin reduced cognitive deficits in old SAMP8 mice while restoring multiple markers associated with impaired synaptic function, stress, and inflammation. These results provide further evidence for the potential benefits of fisetin for the treatment of age-related neurodegenerative diseases.

“Fisetin Reduces the Impact of Aging on Behavior and Physiology in the Rapidly Aging SAMP8 Mouse” by Antonio Currais, Catherine Farrokhi, Richard Dargusch, Aaron Armando, Oswald Quehenberger, David Schubert, and Pamela Maher in Journals of Gerontology Series A Biological Sciences and Medical Sciences. Published online June 2 doi:10.1093/gerona/glx104

 

 

 

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