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¿Qué relación hay entre las estatinas y la vitamina D?

¿Qué relación hay entre las estatinas y la vitamina D?

Entre un uno y un dos por ciento de pacientes que toman estatinas desarrollan dolor muscular, mialgia que puede sentirse como los dolores experimentados con la gripe (1). Los músculos pueden sentirse doloridos o rígidos y ser sensibles al tacto. En muchos casos, la mialgia relacionada con las estatinas puede conducir a una mala adherencia o discontinuación del fármaco (2).

El por qué de esta mialgia relacionada con las estatinas no se entiende completamente, pero la vitamina D pudiera desempeñar un papel, de hecho, la deficiencia de vitamina D en sí se asocia con síntomas de mialgia que se asemejan a los causados ​​por las estatinas.

Se ha especulado que las estatinas en sí pueden afectar los niveles de vitamina D, debido a que el colesterol LDL es un portador de vitamina D y las estatinas reducen el colesterol LDL (3). También se ha propuesto que las estatinas podrían disminuir los niveles de vitamina D. Por otro lado, tanto la vitamina D como algunas estatinas son metabolizadas por la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), y debido a la inhibición competitiva en CYP3A4, se ha propuesto que las estatinas podrían aumentar los niveles de vitamina D.

Los ensayos clínicos y los estudios observacionales han producido resultados mixtos en términos del efecto real de las estatinas sobre los niveles de vitamina D (4). Un metaanálisis reciente de ensayos clínicos encontró niveles bajos de vitamina D en los usuarios de estatinas.

Varios estudios retrospectivos han demostrado que los bajos niveles de vitamina D (medidos como 25-hidroxivitamina D) se asocian con un mayor riesgo de mialgia inducida por estatinas. En un estudio realizado por Shantha y sus colegas [5], los pacientes con niveles de vitamina D en el cuartil más bajo tuvieron un riesgo de 1,21 veces mayor de mialgia inducida por estatinas en comparación con los del cuartil más alto. Los niveles de 15 ng / ml o menos predijeron positivamente el desarrollo de mialgia en los usuarios de estatinas.

En un estudio transversal, los pacientes tratados con estatinas con niveles de vitamina D de menos de 15 ng / ml tuvieron una probabilidad 1,9 veces mayor de mialgia en comparación con los no-estatina usuarios; Sin embargo, los usuarios de estatinas con niveles más altos de vitamina D no tenían un mayor riesgo de mialgia en comparación con los no-estatina usuarios.

Una revisión retrospectiva de la lista de veteranos que tomaron estatinas encontró que los niveles de vitamina D eran aproximadamente 10 ng / dL más bajos en aquellos que experimentaron mialgia inducida por estatinas en comparación con los que no lo hicieron.

Un meta-análisis de siete estudios observacionales encontró que los niveles de vitamina D eran significativamente más bajos en los pacientes tratados con estatinas que tenían síntomas de mialgia en comparación con aquellos que eran asintomáticos. La diferencia media en los niveles de vitamina D entre los grupos fue de aproximadamente 9,4 ng / ml. [2]

No todos los estudios han encontrado una asociación entre la baja vitamina D y la mialgia, especialmente en los estudios de evaluación de los pacientes con síntomas confirmados por las estatinas. [8,9] Las discrepancias en los hallazgos pueden ser debido a la naturaleza inespecífica de los síntomas musculares. Algunas pruebas demuestran que hasta el 50% de los síntomas autoinformados de dolor muscular en los usuarios de estatinas puede no ser debido a las estatinas específicamente. Por lo tanto, los niveles bajos de vitamina D pueden contribuir a los síntomas de dolor muscular más generalmente, incluso en pacientes con mialgia inducida por estatinas o mialgia inespecífica.

La valoración y el tratamiento de niveles bajos de vitamina D pueden valer la pena considerar antes de comenzar o reiniciar una estatina en pacientes que desarrollan dolor muscular mientras toman una estatina.

Una revisión retrospectiva encontró que el reabastecimiento de vitamina D antes de una reposición de estatinas en pacientes previamente intolerantes aumenta la tolerancia de las estatinas y la adherencia. [10]

En estudios no controlados, algunos autores han utilizado suplementos de vitamina D2 (ergocalciferol) (de 50.000 unidades a 100.000 unidades por semana) en pacientes tratados con estatinas con síntomas musculares y bajos niveles de vitamina D y reportaron resolución de mialgia en aproximadamente el 90% de los pacientes. En estos estudios, se consideró que los niveles bajos de vitamina D eran menores de 32 ng / mL. [11,12]

 

References

  1. Minissian M, Agarwal M, Schufelt C, et al. Do women with statin-related myalgias have low vitamin D levels? BMC Res Notes. 2015:8:449-453. Abstract

  2. Michalska-Kasiczak M, Sahebkar A, Mikhailidis DP, et al. Analysis of vitamin D levels in patients with and without statin-associated myalgia - a systematic review and meta-analysis of 7 studies with 2420 patients. Int J Cardiol. 2015;178:111-116. Abstract

  3. Lee P, Greenfield JR, Campbell LV. Vitamin D insufficiency - a novel mechanism of statin-induced myalgia. Clin Endocrinol. 2009;71:154-156.

  4. Mazidi M, Rezaie P, Vatanparast H, Kengne AP. Effect of statins on serum vitamin D concentrations: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2017;47:93-101. Abstract

  5. Shantha GPS, Ramos J, Thomas-Hemak L, Pancholy SB. Association of vitamin D and incident statin induced myalgia - a retrospective cohort study. PLoS One. 2014;9:e88877.

  6. Morioka T, Lee AJ, Bertisch S, Buettner C. Vitamin D status modifies the association between statin use and musculoskeletal pain: a population based study. Atherosclerosis. 2015;238:77-82. Abstract

  7. Mergenhagen K, Ott M, Heckman K, et al. Low vitamin D as a risk factor for development of myalgia in patients taking high-dose simvastatin: a retrospective review. Clin Ther. 2014;36:770-777. Abstract

  8. Eisen A, Lev E, Iakobishvilli Z, et al. Low plasma vitamin D levels and muscle-related adverse effects in statin users. Isr Med Assoc J. 2014;16:42-45. Abstract

  9. Taylor BA, Lorson L, White CM, Thompson PD. Low vitamin D does not predict statin associated muscle symptoms but is associated with transient increases in muscle damage and pain. Atherosclerosis. 2016.

  10. Kang JH, Nguyen QN, Mutka J, Le QA. Rechallenging statin therapy in veterans with statin-induced myopathy post vitamin D replenishment. J Pharm Pract. 2016 Oct 24. pii: 0897190016674407. [Epub ahead of print]

  11. Ahmed W, Khan N, Glueck CJ, et al. Low serum 25(OH) vitamin D levels (< 32 ng/mL) are associated with reversible myositis-myalgia in statin-treated patients. Transl Res. 2009;153:11-16. Abstract

  12. Khayznikov M, Hemachrandra K, Pandit R, et al. Statin intolerance because of myalgia, myositis, myopathy, or myonecrosis can in most cases be safely resolved by vitamin D supplementation. N Am J Med Sci. 2015;7:86-93. Abstract

 

Artículo:

http://www.medscape.com/viewarticle/876941?nlid=113323_430&src=WNL_mdplsfeat_170314_mscpedit_fmed&uac=232416DV&spon=34&impID=1307951&faf=1

 

Vitamin D and Statin-Related Myalgia

Philip J. Gregory, PharmD

March 10, 2017

 

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